| Agomelatina |
PRINCIPALES CARACTERÃSTICAS La Agomelatina es un antidepresivo con un novedoso perfil farmacológico y clÃnico: de acción melatoninérgica es el primero que resincroniza los ritmos biológicos. Agomelatina tiene un mecanismo de acción que lo diferencia de los otros antidepresivos, evitando efectos adversos indeseables tales como: efecto anticolinérgico o sedación, no produce modificaciones en el peso ni disfunción sexual. Agomelatina es un agonista de los receptores melatoninérgicos MT1 y MT2 con propiedades antagonistas de los receptores 5-HT2C; no posee afinidad por los receptores a-adrenérgicos, ß-adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos ni benzodiazepÃnicos. La dosis recomendada de Agomelatina es de 1 comprimido de 25mg en toma nocturna. En determinados casos puede incrementarse hasta 50 mg. EFICACIA DE LA AGOMELATINA • EFICACIA ANTIDEPRESIVA A CORTO PLAZOAgomelatina tiene una notable eficacia antidepresiva, equivalente a la de fármacos de referencia tales como la fluoxetina y la imipramina, aun en las depresiones graves. Esta acción se mantiene a largo plazo, más allá de 6 meses, previene las recaÃdas de los pacientes deprimidos con independencia de la gravedad de la depresión. Agomelatina es un potente antidepresivo para el tratamiento a corto y largo plazo del depresivo mayor.
Efectos beneficiosos de Agomelatina sobre los trastornos del sueño en los pacientes deprimidos Los trastornos del sueño son sÃntomas fundamentales en el Trastorno depresivo mayor (TDM). De hecho, la alteración del sueño es frecuente y se considera un rasgo distintivo de la depresión mayor. Los trastornos del sueño son notificados subjetivamente por más del 80% de los pacientes deprimidos que sistemáticamente se quejan de la calidad del sueño. Entre las posibles explicaciones de las anomalÃas del sueño observadas y notificadas por los pacientes deprimidos se encuentran el aumento de la ansiedad y el despertar temprano, la profunda alteración del ritmo sueño-vigilia como consecuencia de la alteración de los ritmos circadianos y la disfunción de los sistemas neurobiológicos implicados en el estado de ánimo y la conducta. A nivel sintomático, los pacientes deprimidos se quejan de dificultades para conciliar el sueño, despertares frecuentes durante la noche y una hora temprana de despertar por la mañana. De hecho, el sueño se evaluó sistemáticamente en los estudios clÃnicos con las escalas de evaluación de la depresión (HAMD o MADRS), o con cuestionarios especÃficos del sueño como el cuestionario de evaluación del sueño Leeds (LSEQ) y escalas analógicas visuales. Trastornos del sueño en la depresión:
Las anomalÃas en el dormir son notificadas con frecuencia por los pacientes deprimidos y constituyen un sÃntoma nuclear del trastorno depresivo mayor. La fatiga y la somnolencia diurna son sÃntomas muy prevalentes entre los pacientes con TDM. Estos sÃntomas nucleares son difÃciles de combatir puesto que, a menudo, aparecen como sÃntomas residuales en pacientes deprimidos que han "remitido" gracias al tratamiento antidepresivo. En un estudio epidemiológico internacional sobre 1.884 pacientes de 6 paÃses europeos que consultaron al médico por depresión, el 73% referÃa "sentir cansancio" como uno de los sÃntomas fundamentales. Efectos de los antidepresivos sobre el sueño Los nuevos tratamientos antidepresivos que, además de su eficacia antidepresiva, ejercen un efecto favorable sobre los ritmos alterados de sueño-vigilia deberÃan suponer una alternativa prometedora a los tratamientos actuales para muchos pacientes deprimidos que padecen alteraciones del sueño. Capacidad de Agomelatina para restablecer el sueño reparador en los pacientes deprimidosAdemás de su eficacia antidepresiva potente, Agomelatina también ofrece efectos clÃnicamente beneficiosos únicos a los pacientes deprimidos, en particular, a juzgar por medidas tanto subjetivas como objetivas en el restablecimiento del sueño reparador. La evaluación subjetiva del sueño se basa en el registro de las impresiones del paciente a través de parámetros clÃnicamente relevantes como "facilidad para conciliar el sueño" o "calidad del sueño". La evaluación objetiva se basa en el estudio de la arquitectura del sueño a través del uso de técnicas como la polisomnografÃa, que registra la distribución del sueño lento y del sueño REM en cada ciclo.
Además de su potente eficacia antidepresiva a corto y largo plazo tiene un perfil favorable respecto a que no produce disfunciones sexuales y bien sabemos hoy que es un aspecto fundamental para la adhesión al tratamiento. Hay ausencia de sÃntomas de discontinuación, comportamiento neutral sobre el peso y excelente perfil de tolerabilidad. Todo esto mejora la aceptación del fármaco por parte del paciente (compliance) y ayudan a una remisión completa, cualitativa y sostenida. No produjo -a diferencia de los ISRS- sÃntomas digestivos significativos ni aumento de peso, sÃndrome serotoninérgico, disfunción sexual o insomnio. Actualmente se sabe que más del 60% de los pacientes con depresión poseen algún sÃntoma de ansiedad y deben ser medicados con un antidepresivo y un ansiolÃtico que generalmente es una benzodiazepina. Agomelatina brinda la posibilidad de administrarla en monoterapia en este tipo de pacientes, evitando los múltiples efectos adversos que ocasionan las benzodiazepinas (interacciones medicamentosas, somnolencia, sedación, trastornos del sueño, alteraciones mnésicas). Agomelatina demostró una eficacia superior a los otros agentes antidepresivos en la prevención de recaÃdas y recidivas de los episodios depresivos. Esto se debe a su especÃfica acción antidepresiva a largo plazo, pero también a su muy buena aceptabilidad que permite una administración segura por un perÃodo prolongado. SEGURIDAD DE LA AGOMELATINAAgomelatina es un fármaco muy bien tolerado tanto en la administración a corto como a largo plazo. Se comprobó una muy buena seguridad cardiovascular: no se observaron modificaciones en la presión arterial, ni alteraciones significativas en los trazados ECG al finalizar el estudio. Otro dato relevante es que no se observaron signos de dependencia ni sÃntomas especÃficos de privación a la interrupción del tratamiento. Reacciones adversas La Agomelatina ha sido estudiada en ensayos clÃnicos con más de 3000 pacientes deprimidos. Las reacciones adversas fueron leves a moderadas y ocurrieron en las primeras dos semanas de tratamiento. Las más comunes fueron náuseas y mareos, que fueron transitorias y no llevaron a la interrupción. En estudios doble ciego fueron reportados los siguientes: cefalea (8,2%), mareos (1,2%), nasofaringitis (2,2%), sÃndrome gripal (2,5%), diarrea (1,6%), náuseas (1,6%), dolor abdominal superior (1,2%), dolor de espalda (2,7%). *Agomelatina es comercializada en Argentina por el laboratorio Servier bajo el nombre de VALDOXAN. VALDOXAN: PREGUNTAS Y RESPUESTAS Valdoxan es el primer antidepresivo melatoninérgico que actúa como agonista de los receptores MT1 y MT2 y como antagonista de los receptores 5-HT2C. La acción sinérgica de estos receptores hace que se resincronice el reloj biológico, restableciendo los ritmos circadianos alterados en la depresión. Por eso, Valdoxan actúa sobre el punto básico de la depresión y alivia a los pacientes los sÃntomas depresivos principales, lo que explica su poderosa eficacia antidepresiva. ¿Cuál es la dosis eficaz de Valdoxan? En los estudios clÃnicos se ha comprobado que la dosis eficaz para la mayorÃa de los pacientes es de 25 mg, tomada una vez al dÃa por la noche. ¿Mejoran los pacientes si se incrementa la dosis de Valdoxan? La respuesta y la remisión final son predichas por una mejorÃa rápida; a menudo, una falta persistente de respuesta en las primeras semanas de tratamiento se acompaña de un fracaso terapéutico posterior. En varios estudios clÃnicos con Valdoxan se ha confirmado que la eficacia antidepresiva puede mejorar, en caso de necesidad, incrementando la dosis hasta 50 mg. Esta flexibilidad posológica de Valdoxan se asocia a la ventaja de una mayor eficacia antidepresiva para estos pacientes. ¿Qué tipos de pacientes se benefician del tratamiento con Agomelatina? La respuesta superior de Valdoxan, descrita entre los pacientes con depresión más grave, reviste gran importancia clÃnica porque suele pensarse que se trata de un grupo de pacientes difÃciles de tratar y con menor respuesta a los ISRS. El análisis de los datos agrupados de varios estudios clÃnicos sirvió para investigar el efecto terapéutico de Valdoxan en diferentes subconjuntos de gravedad de la depresión, incluida la más grave definida por una puntuación en la escala HAM-D17 > o igual a 30. Los resultados confirmaron que, cuanto más grave la depresión, mayor es la diferencia con placebo y mayor el efecto terapéutico de Agomelatina, lo que supone un efecto clÃnico beneficioso verdadero para estos pacientes. ¿Muestra Agomelatina actividades ansiolÃticas adicionales? En los estudios clÃnicos se ha confirmado la acción positiva sobre la ansiedad de los pacientes deprimidos. Más aún, este efecto ansiolÃtico quedó demostrado, cotejado con la escala de Hamilton (HAM-A), en pacientes que recibÃan medicación ansiolÃtica restringida o no. ¿Qué son los ritmos biológicos y cómo participan en la depresión? Los trastornos del estado de ánimo suelen relacionarse con los ritmos circadianos. Muchos pacientes refieren que su estado de ánimo empeora a la mañana y mejora a lo largo del dÃa. Otras consecuencias clÃnicas de las alteraciones de los ritmos circadianos son los trastornos del sueño, frecuentes entre los pacientes deprimidos. Las alteraciones del sueño: dificultades para conciliar el sueño, el despertar matutino temprano o la menor calidad del sueño, son frecuentes y caracterÃsticos de la mayorÃa de los pacientes deprimidos. Las quejas sobre el sueño constituyen uno de los rasgos distintivos de la enfermedad. El restablecimiento de los ritmos circadianos alterados, en particular del ritmo sueño-vigilia, representa un enfoque innovador y una caracterÃstica diferencial de Valdoxan. ¿Existe algún vÃnculo entre la depresión y las alteraciones del sueño? Las alteraciones del sueño representan una manifestación clÃnica importante de la depresión y pueden darse en el 80% al 90% de los pacientes deprimidos. Algunos antidepresivos tienden a alterar el sueño de manera directa o indirecta. Agomelatina además de su eficacia antidepresiva, posee una farmacodinamia neutra y carece de actividad sedante de interés. Más aún, en los estudios clÃnicos, mejoró significativamente los patrones relacionados con el sueño, por ejemplo la facilidad para conciliar el sueño y la calidad global del sueño, además de su acción antidepresiva. Esta mejora del sueño se acompañó de un incremento de la alerta diurna. Valdoxan restablece los ritmos alterados de sueño-vigilia. ¿Cuál es el efecto clÃnico beneficioso para los pacientes?Valdoxan mostró resultados impresionantes en una mejorÃa rápida y precoz de los patrones alterados del sueño, según lo demuestran los resultados de un cuestionario especÃfico, el LSEQ, y los estudios de la arquitectura del sueño. En resumen, los pacientes describen un sueño de mayor calidad y se sienten mejor durante el dÃa. Además, los efectos favorables de Valdoxan se reflejan al examinar los Ãtems de la escala HAM-D17 relacionados con el sueño de los pacientes deprimidos. Los tres Ãtems (Ãtem 4: insomnio temprano; Ãtem 5: insomnio central; e Ãtem 6: despertar temprano) mejoraron significativamente con Valdoxan. ¿Se debe el efecto antidepresivo de Agomelatina a sus propiedades sedantes? No. En primer lugar, Valdoxan no induce sedación. La falta de todo efecto sedante quedó demostrada en los estudios preclÃnicos y se confirmó en los estudios clÃnicos, tanto con voluntarios sanos como con pacientes deprimidos. Cuando se analizan los resultados de Valdoxan según la escala de Hamilton sin los Ãtems relativos al sueño (es decir, Ãtem 4: insomnio temprano; Ãtem 5: insomnio central; e Ãtem 6: despertar temprano), los datos indican que Valdoxan es un antidepresivo eficaz. En un estudio especÃfico se observó una mejorÃa temprana del sueño de los pacientes deprimidos, junto con una mejorÃa de la alerta diurna ya desde la primera semana de tratamiento. ¿Cuáles son los efectos secundarios más frecuentes de Valdoxan? En todos los estudios clÃnicos, el perfil de tolerabilidad de Valdoxan resultó excelente y comparable a placebo. Valdoxan fue bien tolerado, cualquiera que fuese la dosis. Los efectos adversos más frecuentes que aparecen con el tratamiento de Valdoxan consistieron en cefalea y náuseas y su frecuencia se asemejó a la de placebo. El único efecto secundario que difirió significativamente de placebo fueron los "mareos" (incidencia inferior al 5%) que no se consideraron clÃnicamente relevantes para la práctica clÃnica cotidiana. ¿Cuáles son los sÃntomas de sobre dosificación? ¿Resulta adictivo este fármaco? La experiencia con sobredosis es limitada. Durante el desarrollo clÃnico, hubo algunos informes de sobredosis de Agomelatina tomada sola (hasta 450mg) o en combinación con otro medicamento psicotrópico (hasta 525mg). Los signos y sÃntomas de sobredosis fueron limitados e incluyeron somnolencia y epigastralgia. No se conoce ningún antÃdoto especÃfico de Valdoxan por lo que se recomienda la vigilancia de los signos vitales y la aplicación de tratamiento sintomático. La capacidad adictiva de este fármaco fue investigada durante su desarrollo y ninguna de las pruebas recomendadas reveló capacidad adictiva alguna de Valdoxan. En varios estudios clÃnicos se ha probado su excelente tolerabilidad, comparable a la de placebo. ¿Cuál es el momento más adecuado para tomar Agomelatina? RESUMEN DE VALDOXAN VALDOXAN: INNOVACIÓN REAL PARA EL TRATAMIENTO EFICAZ DE LA DEPRESIÓN VALDOXAN: POTENTE EFICACIA ANTIDEPRESIVA VALDOXAN: RESTABLECIMIENTO ÚNICO DEL SUEÑO REPARADOR DE LOS PACIENTES DEPRIMIDOS VALDOXAN: MEJORA LA REMISIÓN DEBIDO A EFECTOS CLÃNICOS BENEFICIOSOS ADICIONALES VALDOXAN: FÃCIL DE TOMAR Referencias bibliográficas: Baldwin DS, Papakostos Gl. Symptoms of fatigue and sleepiness in major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2006; 67(suppl 6):S9-S15. Barden N. Antidepressant action on S-20098 in a transgenic mouse model. Int J Neuropsychopharmacol. 2002; 5(suppl 1): Abstract P1E.045. Bertaina-Anglade V. 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